外用辛热中药对急性炎症模型的影响
作者：刘为民
单位：南京中医药大学(210029)
关键词：
中草药/990223 研究中药的抗炎药理多沿用常规的大鼠足肿胀、小鼠耳廓水肿、大鼠皮内染料渗出等方法，观察药物对急性炎症模型的血管通透的影响。而我们在研究药性辛热芳香的中药膏贴剂时，在此类模型上外用出现了与预期效果相反的结果，兹报道如下。
1 材料
1.1 药物：止痛贴膏由肉桂、丁香、细辛、川乌、天南星、樟脑、冰片等药材研细粉，加凡士林调和成软膏状，分别为等剂量(药粉-凡士林=1∶1)和1/2剂量(药粉-凡士林=1∶2)。
1.2 动物：Wistar大鼠，150～200 g，ICR小鼠(20±2) g，雌雄各半，均由江苏省实验动物中心供给。
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2 方法与结果
2.1 对角叉菜胶诱发大鼠足肿胀的影响：取大鼠40只，随机分为4组，雌雄各半，每组10只，分别为凡士林组、等剂量组、1/2剂量组和地塞米松组(sc 0.5 mg/kg)；各组大鼠右后足涂抹相对应的药膏0.5 g，并用纱胶布固定1 h后去掉药膏，每鼠右后足跖sc1%角叉菜胶0.1 mL，测定致炎后1、2、3、4、5 h足跖圆周长，以致炎前、后足跖圆周长之差表示足肿胀程度，结果见表1。
表1 对角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀的影响(
±s，n=10) 组别
致炎后不同时间(h)右足肿胀程度(mm)
1
2
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3
4
5
凡士林组
4.3±1.2
6.3±1.9
7.0±1.7
7.9±1.1
6.9±2.0
等剂量组
3.5±1.9
7.8±2.6
10.2±3.4△
, http://www.100md.com
8.8±1.5
8.3±1.5
1/2剂量组
3.5±1.7
6.0±2.7
7.2±3.0
8.7±2.5
7.2±2.1
地塞米松组
3.5±1.7
5.3±1.2
5.0±2.1*
, 百拇医药
5.2±1.8**
5.3±2.7
与凡士林组比较：*P<0.05 **P<0.01 △P<0.05
实验中发现用止痛贴膏的各个剂量组的大鼠足跖发红、肿胀均较凡士林组明显，更比地塞米松组明显，随着明间延长，止痛贴膏组与凡士林组比较P<0.05，即说明局部涂用此药膏促进了大鼠足趾的炎性肿胀。
为进一步观察外用止痛膏类药物对此急性炎症模型的影响，我们取麝香追风膏(广东湛江卫生材料厂生产)用石油醚洗脱下胶膏配制成外涂药膏，再次进行了角叉菜诱发大鼠足肿实验。结果与上述情况相似，局部涂用了麝香追风膏提取物的鼠足致炎后红肿胀更剧烈。
2.2 对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀的影响：取雄性小鼠，体重(25±4) g，随机分为3组：凡士林组、止痛贴膏组、肤轻松阳性对照组。每鼠于左耳廓均匀涂巴豆油剂40 μL，右耳作对照，0.5 h后分别涂布凡士林、止痛贴膏、肤轻松各50 μL。4 h后脱椎处死，剪下小鼠耳廓，用直径8 mm的穿孔器将耳廓圆片取下，称重。结果(表2)表明：止痛膏对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀非但没有明显抑制作用，还有促进肿胀的趋势。
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表2 对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀的影响 (±s) 组别
动物数
两耳重量差(mg)
凡士林组
10
11.53±5.69
止痛贴膏组
10
13.59±7.94
肤轻松组
10
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5.30±2.18**
与凡士林组比较:**P<0.01
2.3 对组织胺所致大鼠血管通透性改变的影响：取雄性SD纯系大鼠30只，随机分组，每组10只，分为止痛贴膏组、凡士林组和扑尔敏组。各组大鼠背部脊柱两侧分别sc 1 μg/mL的组胺各0.05 mL，立即阴茎背iv 1%的伊文氏蓝4 mL/kg，在注射组胺部位涂抹凡士林、止痛贴膏各100 μL，扑尔敏组ip 50 mg/kg。15 min后断头剥皮，剪下着色皮肤放入丙酮-生理盐水=7∶3的溶液内浸泡48 h后离心比色(λ=610 nm)，结果止痛贴膏对组胺所致的毛细血管通透性的增加无抑制作用，反而还有促进作用的趋势(表3)。
表3 对组胺所致大鼠血管通透性的影响 组别
动物数
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给药途径
吸收度(±s)
凡士林组
10
外用
0.209±0.059
止痛贴膏组
10
外用
0.238±0.048
扑尔敏组
10
, 百拇医药
外用
0.116±0.045*
与凡士林组比较：**P<0.053 讨论
我们在临床上用丁香、肉桂、细辛、樟脑、天南星等辛温药为主制成外贴膏剂，治疗骨性关节炎、风湿性关节炎等多种肌肉关节炎性疼痛取得很好疗效，纵观古今各种治疗“痹证”筋骨痛的膏药也大多数用此类辛温走窜、温经活血、通络止痛的药物。在按现代药理研究其机制时，用抑制血管通透性、减少肿胀的抗炎指标时却发生了相矛盾之处，何以解释呢?按中医理论，辛热之性的药多具有发散活血、温经通阳作用，而且部分药有“发赤”作用，即敷于皮肤会使局部发红，甚至发肿起泡。民间有用发泡疗法治疗寒性关节炎或阴疽(深部脓肿)之经验，此方法不能直接治疗“热痹”和红肿热痛在表皮的“阳疽疮疡”。而用角叉菜等致炎剂引发的大鼠足肿胀是典型的热证肿痛，故用此模型来验证辛热药为主的止痛贴膏的“抗炎”作用是不妥的。
, http://www.100md.com
辛热之性的药物外敷治疗骨性关节炎、风湿痛等除了部分有效成分吸收入血发挥疗效外，主要的可能是对局部一定量的刺激，轻微的“发赤”，通过机体神经-体液途径而导致机体本身的抗炎物质(如肾上腺皮质激素等)增加释放；或者通过调节免疫功能而发挥疗效。所以，在开发研究辛热药为主的外用剂时，不宜选用大鼠足跖肿胀、小鼠耳廓水肿、皮内染料渗出等炎症模型。
作者简介：刘为民 1977年毕业于南京中医药大学中攻专业，1982年获北京中医药专业硕士学位，副教授职称。从事研究中医药治疗风湿类疾病，研制成功中药三类新药“复方南星止痛膏”发明“多层复合膜膏药贴”专利，现任南京中医药大学制药厂厂长。
(1998-10-19收稿), 百拇医药
单位：南京中医药大学(210029)
关键词：
中草药/990223 研究中药的抗炎药理多沿用常规的大鼠足肿胀、小鼠耳廓水肿、大鼠皮内染料渗出等方法，观察药物对急性炎症模型的血管通透的影响。而我们在研究药性辛热芳香的中药膏贴剂时，在此类模型上外用出现了与预期效果相反的结果，兹报道如下。
1 材料
1.1 药物：止痛贴膏由肉桂、丁香、细辛、川乌、天南星、樟脑、冰片等药材研细粉，加凡士林调和成软膏状，分别为等剂量(药粉-凡士林=1∶1)和1/2剂量(药粉-凡士林=1∶2)。
1.2 动物：Wistar大鼠，150～200 g，ICR小鼠(20±2) g，雌雄各半，均由江苏省实验动物中心供给。
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2 方法与结果
2.1 对角叉菜胶诱发大鼠足肿胀的影响：取大鼠40只，随机分为4组，雌雄各半，每组10只，分别为凡士林组、等剂量组、1/2剂量组和地塞米松组(sc 0.5 mg/kg)；各组大鼠右后足涂抹相对应的药膏0.5 g，并用纱胶布固定1 h后去掉药膏，每鼠右后足跖sc1%角叉菜胶0.1 mL，测定致炎后1、2、3、4、5 h足跖圆周长，以致炎前、后足跖圆周长之差表示足肿胀程度，结果见表1。
表1 对角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀的影响(
±s，n=10) 组别致炎后不同时间(h)右足肿胀程度(mm)
1
2
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3
4
5
凡士林组
4.3±1.2
6.3±1.9
7.0±1.7
7.9±1.1
6.9±2.0
等剂量组
3.5±1.9
7.8±2.6
10.2±3.4△
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8.8±1.5
8.3±1.5
1/2剂量组
3.5±1.7
6.0±2.7
7.2±3.0
8.7±2.5
7.2±2.1
地塞米松组
3.5±1.7
5.3±1.2
5.0±2.1*
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5.2±1.8**
5.3±2.7
与凡士林组比较：*P<0.05 **P<0.01 △P<0.05
实验中发现用止痛贴膏的各个剂量组的大鼠足跖发红、肿胀均较凡士林组明显，更比地塞米松组明显，随着明间延长，止痛贴膏组与凡士林组比较P<0.05，即说明局部涂用此药膏促进了大鼠足趾的炎性肿胀。
为进一步观察外用止痛膏类药物对此急性炎症模型的影响，我们取麝香追风膏(广东湛江卫生材料厂生产)用石油醚洗脱下胶膏配制成外涂药膏，再次进行了角叉菜诱发大鼠足肿实验。结果与上述情况相似，局部涂用了麝香追风膏提取物的鼠足致炎后红肿胀更剧烈。
2.2 对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀的影响：取雄性小鼠，体重(25±4) g，随机分为3组：凡士林组、止痛贴膏组、肤轻松阳性对照组。每鼠于左耳廓均匀涂巴豆油剂40 μL，右耳作对照，0.5 h后分别涂布凡士林、止痛贴膏、肤轻松各50 μL。4 h后脱椎处死，剪下小鼠耳廓，用直径8 mm的穿孔器将耳廓圆片取下，称重。结果(表2)表明：止痛膏对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀非但没有明显抑制作用，还有促进肿胀的趋势。
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表2 对巴豆油诱发小鼠耳廓肿胀的影响 (
±s) 组别动物数
两耳重量差(mg)
凡士林组
10
11.53±5.69
止痛贴膏组
10
13.59±7.94
肤轻松组
10
, http://www.100md.com
5.30±2.18**
与凡士林组比较:**P<0.01
2.3 对组织胺所致大鼠血管通透性改变的影响：取雄性SD纯系大鼠30只，随机分组，每组10只，分为止痛贴膏组、凡士林组和扑尔敏组。各组大鼠背部脊柱两侧分别sc 1 μg/mL的组胺各0.05 mL，立即阴茎背iv 1%的伊文氏蓝4 mL/kg，在注射组胺部位涂抹凡士林、止痛贴膏各100 μL，扑尔敏组ip 50 mg/kg。15 min后断头剥皮，剪下着色皮肤放入丙酮-生理盐水=7∶3的溶液内浸泡48 h后离心比色(λ=610 nm)，结果止痛贴膏对组胺所致的毛细血管通透性的增加无抑制作用，反而还有促进作用的趋势(表3)。
表3 对组胺所致大鼠血管通透性的影响 组别
动物数
, http://www.100md.com
给药途径
吸收度(
±s)凡士林组
10
外用
0.209±0.059
止痛贴膏组
10
外用
0.238±0.048
扑尔敏组
10
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外用
0.116±0.045*
与凡士林组比较：**P<0.053 讨论
我们在临床上用丁香、肉桂、细辛、樟脑、天南星等辛温药为主制成外贴膏剂，治疗骨性关节炎、风湿性关节炎等多种肌肉关节炎性疼痛取得很好疗效，纵观古今各种治疗“痹证”筋骨痛的膏药也大多数用此类辛温走窜、温经活血、通络止痛的药物。在按现代药理研究其机制时，用抑制血管通透性、减少肿胀的抗炎指标时却发生了相矛盾之处，何以解释呢?按中医理论，辛热之性的药多具有发散活血、温经通阳作用，而且部分药有“发赤”作用，即敷于皮肤会使局部发红，甚至发肿起泡。民间有用发泡疗法治疗寒性关节炎或阴疽(深部脓肿)之经验，此方法不能直接治疗“热痹”和红肿热痛在表皮的“阳疽疮疡”。而用角叉菜等致炎剂引发的大鼠足肿胀是典型的热证肿痛，故用此模型来验证辛热药为主的止痛贴膏的“抗炎”作用是不妥的。
, http://www.100md.com
辛热之性的药物外敷治疗骨性关节炎、风湿痛等除了部分有效成分吸收入血发挥疗效外，主要的可能是对局部一定量的刺激，轻微的“发赤”，通过机体神经-体液途径而导致机体本身的抗炎物质(如肾上腺皮质激素等)增加释放；或者通过调节免疫功能而发挥疗效。所以，在开发研究辛热药为主的外用剂时，不宜选用大鼠足跖肿胀、小鼠耳廓水肿、皮内染料渗出等炎症模型。
作者简介：刘为民 1977年毕业于南京中医药大学中攻专业，1982年获北京中医药专业硕士学位，副教授职称。从事研究中医药治疗风湿类疾病，研制成功中药三类新药“复方南星止痛膏”发明“多层复合膜膏药贴”专利，现任南京中医药大学制药厂厂长。
(1998-10-19收稿), 百拇医药