中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅲ.对雷公藤多苷抗炎作用的影响
作者：梁文波 张学梅 黄彩云 杨静娴 刘俊平 胡薇
单位：(梁文波 张学梅 黄彩云)大连大学医学系药理教研室(116622)；(杨静娴)大连医科大学基础医学部药理教研室；(刘俊平 胡薇)吉林医学院附属医院
关键词：中药复方；雷公藤多苷；抗
中草药991217 摘 要 以瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方，其水提剂11.27，5.64，2.82 g/kg与等量雷公藤多苷组成复方制剂给动物ig. 小剂量复方中药+雷公藤多苷组对小鼠急性、慢性炎症及大鼠急性和免疫炎症均有明显的抑制作用，且该作用优于等剂量的雷公藤多苷。中药复方剂量过大可拮抗雷公藤多苷的抗炎作用。
Studies on Compounded TCM to Antagonize the Side Effects
, http://www.100md.com
of Multi-glycosides of Wilford Threewingnut
(Tripterygium wilfordii) Ⅲ. Effect on
the Anti-inflammatory Action of Multi-glycosides of T. wilfordii
Liang Wenbo Yang Jingxian Liu Junping et al.
(Section of Pharmacology, Medical Department of Dalian University, Dalian 11662)
Abstract Water decoction of compositus traditional Chinese medicine, composed of Fructus Trichosanthis, Herba Dendrobii, Radix Paeoniae Alba, etc., at doses of 11.27, 5.64, 2.82 g/kg, mixed with the same doses of multi-glycosides of Tripterygium wilfordii Hook.f. for oral administration to animal models. 2.82 g/kg and same dose of multi-glycosides of T. wilfordii can resist apprently acute and chronic inflammation of mice as well as acute and immunization inflammation of rats, superior to the same dosages of multi-glycosides of T. wilfordii alone. Too large doses of compositus traditional Chinese medicine can antagonize the antiinflammatory action of multi-glycosides of T. wilfordii.
, 百拇医药
Key words compositus traditional Chinese medicine multi-glycosides of Tripyergium wilfordii Hook. f. anti-inflammatory action
雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripyerygium wilfordii Hook. f., GTW)用于治疗各种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)疗效显著，但在治疗疾病的同时出现口干、便秘(或腹泻)、胃部不适、女性月经紊乱或闭经、男性精子减少甚至消失等毒副作用[1，2]，影响了它的广泛应用和相关疾病的治疗。我们自拟五子四物瓜石汤加减与雷公藤多苷组成复方制剂，对抗其毒副作用而不影响其治疗作用进而达到扬 GTW 之长，克 GTW 之短的目的。本文观察了中药复方对雷公藤多苷抗炎作用的影响。
1 材料
, http://www.100md.com
1.1 药物：雷公藤多苷(10 毫克/片)，上海医科大学红旗制药厂产，批号：960101。中药瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归均购自大连市药材公司。
1.2 中药复方水提剂 +GTW：中药复方水提剂大剂量为 11.27 g生药/kg，中剂量为 5.64 g生药/kg，小剂量为 2.82 g生药/kg，分别浓缩至 10 mL/kg 生药液体量，并在其中加入与 GTW 组(30 mg/kg)等量的 GTW 制成混悬液，冰箱保存备用。
1.3 主要仪器：TG-328A 型分析天平，上海产；202-型电热恒温干燥箱，上海产。
1.4 主要试剂：完全佐剂，批号：control 720150，美国 DIFCO 产品。二甲苯为市售产品。
1.5 动物：SD大鼠、一级，体重 190～250 g，昆明种小鼠，体重 18～22 g，雌雄兼用，购自大连医科大学实验动物中心。
, 百拇医药
2 实验方法与结果
2.1 对二甲苯所致小鼠耳壳急性炎症的影响[3]：取体重 (20±2)g 的昆明种小鼠60 只，雌、雄各半，随机分6组，以GTW(30 mg/kg)为阳性对照组，大剂量复方中药为阴性对照组，蒸馏水为空白对照，大剂量复方中药 +GTW、中剂量复方中药 +GTW、小剂量复方中药 +GTW 为治疗组。实验前 2 d 及实验前 30 min ig 给药，给药后 30 min 将二甲苯 0.05 mL 涂于小鼠右侧耳壳两面致炎，左侧作为对照，致炎后 30 min 脱颈椎处死小鼠，剪下耳壳，用直径 8 mm 打孔器取下耳片称重，换算成每 10 g 体重的耳片重(mg)，以左右耳片重量差为指标，计算各组肿胀率，求肿胀抑制率，进行组间比较。结果各治疗组及 GTW 组均有明显的抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用，各治疗组与 GTW组比较，小剂量中药复方 +GTW 组的抗炎效果优于 GTW 组，但二者并无显著性差异，见表1。
表1 对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响(
±s) 组 别
, 百拇医药
动物数
(只)
肿胀度
(mg/10 g)
肿胀抑制率
(%)
大剂量+GTW
10
8.11±2.76*
27.7
中剂量+GTW
10
, http://www.100md.com 7.59±3.13*
32.4
小剂量+GTW
10
6.76±1.94**
39.8
GTW(30 mg/kg)
10
7.33±2.18*
34.7
阴性对照
10
, 百拇医药
10.86±3.01
3.2
空白对照
10
11.22±3.23
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 对棉球所致小鼠肉芽肿的影响[3]：取体重(20±2) g 的昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分6组，将 15 mg 的灭菌棉球植入小鼠两侧背部皮下，手术当天开始 ig 给药，连续 7 d，第8天脱颈处死小鼠，剥离肉芽肿称重，然后 60 ℃ 烘干箱内干燥 8 h 再称重，湿重和干重均以 mg/10 g 体重计算，进行组间比较。结果小剂量中药复方+GTW 组及 GTW 组对棉球所致小鼠肉芽肿的湿重和干重均有显著的抑制作用，且二组间无显著性差异，见表2。
, http://www.100md.com
表2 对棉球所致小鼠肉芽肿的影响(±s) 组 别
动物数
(只)
肉芽肿湿重
(mg/10 g)
肉芽肿干重
(mg/10 g)
大剂量+GTW
10
127.8±24.7*
26.4±5.2
, 百拇医药
中剂量+GTW
10
132.3±18.3
24.9±6.8
小剂量+GTW
10
126.5±20.8**
21.2±5.6*
GTW(30 mg/kg)
10
118.7±16.9**
, 百拇医药
20.4±3.7*
阴性对照
10
135.2±19.6
26.9±5.1
空白对照
10
150.2±20.8
28.0±6.2
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 对角叉菜所致大鼠足肿胀的影响[4]：取体重190～250 g 的 SD 大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，实验前 2 d 及实验前 30 min ig 给药，给药后 30 min 将1%角叉菜 0.1 mL 注射于右后足趾腱膜下致炎，致炎前及致炎后1，2，3，4，6 h，以容积法测定右后足体积，计算各组右后足肿胀率，进行组间比较，另求肿胀抑制率。结果小剂量中药复方+GTW 组和 GTW 组对角叉菜所致大鼠足肿胀均有明显的抑制作用，且作用时间均持续 6 h 以上。本实验结果还表明，小剂量中药复方+GTW 组对角叉菜所致大鼠足肿胀的抑制程度优于单用 GTW 组，而大剂量和中剂量中药复方 +GTW 组该作用几乎丧失，说明中药复方剂量过大会拮抗 GTW 抗炎作用的发挥，见表3。
, 百拇医药
表3 对角叉菜所致大鼠足肿胀的影响(±s) 组 别
动物数
1 h
足肿胀率(%)
2 h
3 h
4 h
6 h
大剂量+GTW
10
27.7±4.9
, http://www.100md.com
(9.8)
42.4±13.0
(3.6)
53.1±14.1
(11.9)
55.8±14.6
(11.3)
52.5±20.4
(10.1)
中剂量+GTW
10
26.0±11.2
, 百拇医药
(15.3)
39.1±12.7
(11.1)
51.1±13.1
(15.3)
51.1±11.7
(18.8)
46.1±11.5*
(21.1)
小剂量+GTW
10
16.3±6.2**#
, 百拇医药
(46.9)
28.3±8.9**
(35.7)
44.2±8.5**
(26.7)
46.3±6.6**
(26.4)
39.0±10.5*
(33.2)
GTW(30 mg/kg)
10
, 百拇医药
19.0±12.1
(38.1)
30.2±13.3*
(31.4)
42.5±12.8**
(29.5)
49.8±11.7*
(20.8)
43.9±18.2*
(24.8)
阴性对照
, 百拇医药
10
26.4±6.6
(14.0)
39.9±7.8
(9.3)
55.3±8.6
(8.3)
62.4±16.8
(0.8)
55.2±19.3
(5.5)
空白对照
, 百拇医药
10
30.7±11.0
44.0±11.1
60.3±9.0
62.9±12.7
58.4±15.1
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01； 与 GTW 组比较：＃P<0.05
注：括号内为肿胀抑制率
2.4 对大鼠佐剂关节炎足肿胀的影响[5]：取体重 190～250 g 的 SD 大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，实验前2 d 及实验前30 min ig 给药，给药后30 min 将含有乳酸分枝杆菌 0.6 mg/0.1 mL 的 Freund's 安全佐剂 0.1 mL 注射于右后足趾腱膜下致炎，致炎前及致炎后 18 h，3，7，14，21，28 d 以容积法测定右后足体积，计算各组右后足肿胀率，进行组间比较，另求肿胀抑制率。结果小剂量中药复方 +GTW 组对大鼠佐剂关节炎足肿胀有明显的抑制作用，且该作用明显优于单用GTW组，尤其炎症的早期差别更明显，见表4。
, 百拇医药
表4 对大鼠佐剂关节炎足肿胀的影响(±s) 组 别
动物数
足肿胀率(%)
18 h
3 d
7 d
14 d
21 d
28 d
大剂量+GTW
10
, 百拇医药
55.1±13.7
(32.1)
88.5±15.2
(20.9)
79.0±25.6
(23.4)
100.6±38.5
(21.7)
224.0±70.4
(9.4)
258.0±105.3*
(25.0)
, 百拇医药
中剂量+GTW
10
56.0±14.6**
(30.9)
84.1±36.5
(24.8)
75.3±24.5*
(27.0)
127.7±65.9
(0.5)
179.9±72.8
, http://www.100md.com (27.3)
217.3±91.9**
(36.9)
小剂量+GTW
10
51.2±16.8**
(36.9)
75.4±21.5*#
(32.6)
66.8±14.5**
(35.3)
, http://www.100md.com
86.1±16.9*#
(32.9)
159.4±45.9**
(35.5)
206.0±57.6**
(40.1)
GTW(30 mg/kg)
10
74.8±24.9
(7.8)
100.5±17.3
, http://www.100md.com
(10.2)
81.5±17.9*
(21.3)
111.5±15.5
(13.2)
184.6±53.6*
(25.4)
215.1±94.2**
(37.5)
阴性对照
10
, 百拇医药
76.8±16.7
(5.3)
103.1±28.7
(7.8)
93.5±27.6
(9.4)
139.9±46.3
(-8.9)
205.3±78.5
(17.0)
317.3±81.5
(7.8)
, http://www.100md.com
空白对照
10
81.1±11.3
111.9±28.5
103.2±18.3
128.4±47.2
247.3±97.8
344.0±118.7
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01； 与 GTW 组比较：＃P<0.05
注：括号内为肿胀抑制率
, 百拇医药
3 讨论
近年来，人们在减少雷公藤制剂的毒副作用方面做了大量工作，尤其在单体分离方面，其结果是毒、效作用不可分[6]。在组成复方制剂方面也做了许多工作，但结果不够理想，有人总结出“寒凉药对抗不了其毒副作用，而温补药影响其治疗作用”的结论。我们自拟“五子四物瓜石汤加减”，以16味中草药组成药性平和的复方制剂。与雷公藤多苷组成复方，以达到既可降低其毒副作用，又不影响其抗炎免疫作用的目的。
本实验结果表明，小剂量中药复方 +GTW 组成的复方制剂对小鼠的急性、慢性炎症及大鼠的急性和免疫性炎症均有明显的抑制作用，且该作用明显优于等剂量的雷公藤多苷，尤其在大鼠足肿胀试验中炎症的早期二者的差别更明显。实验结果还表明，中药复方的剂量尤为重要，剂量过大影响雷公藤多苷抗炎作用的发挥，甚至加重免疫性炎症的程度，在大鼠佐剂关节炎足肿胀试验中，部分大鼠致炎14 d 后出现继发性左后足肿胀和尾骨关节变形、僵直，其出现的时间顺序依次为大剂量中药复方 +GTW、中剂量中药复方 +GTW、阴性对照、空白对照、GTW 组，而小剂量中药复方 +GTW 组至 35 d 无一只大鼠出现明显的左后足肿胀及尾部关节变形，X 线摄片也未见骨质破坏，而其他各组大鼠左后足随着继发性炎症的出现，可见不同程度的骨质破坏，右后足骨质破坏出现的机率和破坏程度，小剂量中药复方 +GTW 组也明显低于其他各组。鉴于小剂量中药复方 +GTW 组成的复方制剂抗炎作用佳、毒副作用低，在治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病方面，表现出了广阔的应用前景。
, 百拇医药
基金项目：大连市科委青年基金项目
作者简介：梁文波，男，1984年毕业于吉林医学院，1995年毕业于延边医学院，获医学
硕士学位，现为大连大学基础医学部药理教研室副教授.研究方向为抗炎免疫
药理，先后主持了“中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究”和“复方雷公藤多
苷的研究”项目，并参加国家中医药管理局等多项科研项目的研究工作，其中
“复方雷公藤多苷的研究”作为大连市科委青年基金项目已通过成果鉴定.
参考文献
1 于德永.中医杂志，1982，23(7)：32
2 舒沪英，等.中医杂志，1983，24(4)：32
3 中国药理学会编.药理学进展-抗炎免疫药理分册.北京：人民卫生出版社，1982
4 顾克显，等.中国药理学通报，1994，10(1)：54
5 郑家润，等.中国医学科学院学报，1983，5(1)：2
6 郑家润，等.中国医学科学院学报，1987，9(5)：317，323
收稿日期：1999-02-17, 百拇医药
单位：(梁文波 张学梅 黄彩云)大连大学医学系药理教研室(116622)；(杨静娴)大连医科大学基础医学部药理教研室；(刘俊平 胡薇)吉林医学院附属医院
关键词：中药复方；雷公藤多苷；抗
中草药991217 摘 要 以瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方，其水提剂11.27，5.64，2.82 g/kg与等量雷公藤多苷组成复方制剂给动物ig. 小剂量复方中药+雷公藤多苷组对小鼠急性、慢性炎症及大鼠急性和免疫炎症均有明显的抑制作用，且该作用优于等剂量的雷公藤多苷。中药复方剂量过大可拮抗雷公藤多苷的抗炎作用。
Studies on Compounded TCM to Antagonize the Side Effects
, http://www.100md.com
of Multi-glycosides of Wilford Threewingnut
(Tripterygium wilfordii) Ⅲ. Effect on
the Anti-inflammatory Action of Multi-glycosides of T. wilfordii
Liang Wenbo Yang Jingxian Liu Junping et al.
(Section of Pharmacology, Medical Department of Dalian University, Dalian 11662)
Abstract Water decoction of compositus traditional Chinese medicine, composed of Fructus Trichosanthis, Herba Dendrobii, Radix Paeoniae Alba, etc., at doses of 11.27, 5.64, 2.82 g/kg, mixed with the same doses of multi-glycosides of Tripterygium wilfordii Hook.f. for oral administration to animal models. 2.82 g/kg and same dose of multi-glycosides of T. wilfordii can resist apprently acute and chronic inflammation of mice as well as acute and immunization inflammation of rats, superior to the same dosages of multi-glycosides of T. wilfordii alone. Too large doses of compositus traditional Chinese medicine can antagonize the antiinflammatory action of multi-glycosides of T. wilfordii.
, 百拇医药
Key words compositus traditional Chinese medicine multi-glycosides of Tripyergium wilfordii Hook. f. anti-inflammatory action
雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripyerygium wilfordii Hook. f., GTW)用于治疗各种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)疗效显著，但在治疗疾病的同时出现口干、便秘(或腹泻)、胃部不适、女性月经紊乱或闭经、男性精子减少甚至消失等毒副作用[1，2]，影响了它的广泛应用和相关疾病的治疗。我们自拟五子四物瓜石汤加减与雷公藤多苷组成复方制剂，对抗其毒副作用而不影响其治疗作用进而达到扬 GTW 之长，克 GTW 之短的目的。本文观察了中药复方对雷公藤多苷抗炎作用的影响。
1 材料
, http://www.100md.com
1.1 药物：雷公藤多苷(10 毫克/片)，上海医科大学红旗制药厂产，批号：960101。中药瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归均购自大连市药材公司。
1.2 中药复方水提剂 +GTW：中药复方水提剂大剂量为 11.27 g生药/kg，中剂量为 5.64 g生药/kg，小剂量为 2.82 g生药/kg，分别浓缩至 10 mL/kg 生药液体量，并在其中加入与 GTW 组(30 mg/kg)等量的 GTW 制成混悬液，冰箱保存备用。
1.3 主要仪器：TG-328A 型分析天平，上海产；202-型电热恒温干燥箱，上海产。
1.4 主要试剂：完全佐剂，批号：control 720150，美国 DIFCO 产品。二甲苯为市售产品。
1.5 动物：SD大鼠、一级，体重 190～250 g，昆明种小鼠，体重 18～22 g，雌雄兼用，购自大连医科大学实验动物中心。
, 百拇医药
2 实验方法与结果
2.1 对二甲苯所致小鼠耳壳急性炎症的影响[3]：取体重 (20±2)g 的昆明种小鼠60 只，雌、雄各半，随机分6组，以GTW(30 mg/kg)为阳性对照组，大剂量复方中药为阴性对照组，蒸馏水为空白对照，大剂量复方中药 +GTW、中剂量复方中药 +GTW、小剂量复方中药 +GTW 为治疗组。实验前 2 d 及实验前 30 min ig 给药，给药后 30 min 将二甲苯 0.05 mL 涂于小鼠右侧耳壳两面致炎，左侧作为对照，致炎后 30 min 脱颈椎处死小鼠，剪下耳壳，用直径 8 mm 打孔器取下耳片称重，换算成每 10 g 体重的耳片重(mg)，以左右耳片重量差为指标，计算各组肿胀率，求肿胀抑制率，进行组间比较。结果各治疗组及 GTW 组均有明显的抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用，各治疗组与 GTW组比较，小剂量中药复方 +GTW 组的抗炎效果优于 GTW 组，但二者并无显著性差异，见表1。
表1 对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响(
±s) 组 别, 百拇医药
动物数
(只)
肿胀度
(mg/10 g)
肿胀抑制率
(%)
大剂量+GTW
10
8.11±2.76*
27.7
中剂量+GTW
10
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32.4
小剂量+GTW
10
6.76±1.94**
39.8
GTW(30 mg/kg)
10
7.33±2.18*
34.7
阴性对照
10
, 百拇医药
10.86±3.01
3.2
空白对照
10
11.22±3.23
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 对棉球所致小鼠肉芽肿的影响[3]：取体重(20±2) g 的昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分6组，将 15 mg 的灭菌棉球植入小鼠两侧背部皮下，手术当天开始 ig 给药，连续 7 d，第8天脱颈处死小鼠，剥离肉芽肿称重，然后 60 ℃ 烘干箱内干燥 8 h 再称重，湿重和干重均以 mg/10 g 体重计算，进行组间比较。结果小剂量中药复方+GTW 组及 GTW 组对棉球所致小鼠肉芽肿的湿重和干重均有显著的抑制作用，且二组间无显著性差异，见表2。
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表2 对棉球所致小鼠肉芽肿的影响(
±s) 组 别动物数
(只)
肉芽肿湿重
(mg/10 g)
肉芽肿干重
(mg/10 g)
大剂量+GTW
10
127.8±24.7*
26.4±5.2
, 百拇医药
中剂量+GTW
10
132.3±18.3
24.9±6.8
小剂量+GTW
10
126.5±20.8**
21.2±5.6*
GTW(30 mg/kg)
10
118.7±16.9**
, 百拇医药
20.4±3.7*
阴性对照
10
135.2±19.6
26.9±5.1
空白对照
10
150.2±20.8
28.0±6.2
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 对角叉菜所致大鼠足肿胀的影响[4]：取体重190～250 g 的 SD 大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，实验前 2 d 及实验前 30 min ig 给药，给药后 30 min 将1%角叉菜 0.1 mL 注射于右后足趾腱膜下致炎，致炎前及致炎后1，2，3，4，6 h，以容积法测定右后足体积，计算各组右后足肿胀率，进行组间比较，另求肿胀抑制率。结果小剂量中药复方+GTW 组和 GTW 组对角叉菜所致大鼠足肿胀均有明显的抑制作用，且作用时间均持续 6 h 以上。本实验结果还表明，小剂量中药复方+GTW 组对角叉菜所致大鼠足肿胀的抑制程度优于单用 GTW 组，而大剂量和中剂量中药复方 +GTW 组该作用几乎丧失，说明中药复方剂量过大会拮抗 GTW 抗炎作用的发挥，见表3。
, 百拇医药
表3 对角叉菜所致大鼠足肿胀的影响(
±s) 组 别动物数
1 h
足肿胀率(%)
2 h
3 h
4 h
6 h
大剂量+GTW
10
27.7±4.9
, http://www.100md.com
(9.8)
42.4±13.0
(3.6)
53.1±14.1
(11.9)
55.8±14.6
(11.3)
52.5±20.4
(10.1)
中剂量+GTW
10
26.0±11.2
, 百拇医药
(15.3)
39.1±12.7
(11.1)
51.1±13.1
(15.3)
51.1±11.7
(18.8)
46.1±11.5*
(21.1)
小剂量+GTW
10
16.3±6.2**#
, 百拇医药
(46.9)
28.3±8.9**
(35.7)
44.2±8.5**
(26.7)
46.3±6.6**
(26.4)
39.0±10.5*
(33.2)
GTW(30 mg/kg)
10
, 百拇医药
19.0±12.1
(38.1)
30.2±13.3*
(31.4)
42.5±12.8**
(29.5)
49.8±11.7*
(20.8)
43.9±18.2*
(24.8)
阴性对照
, 百拇医药
10
26.4±6.6
(14.0)
39.9±7.8
(9.3)
55.3±8.6
(8.3)
62.4±16.8
(0.8)
55.2±19.3
(5.5)
空白对照
, 百拇医药
10
30.7±11.0
44.0±11.1
60.3±9.0
62.9±12.7
58.4±15.1
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01； 与 GTW 组比较：＃P<0.05
注：括号内为肿胀抑制率
2.4 对大鼠佐剂关节炎足肿胀的影响[5]：取体重 190～250 g 的 SD 大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，实验前2 d 及实验前30 min ig 给药，给药后30 min 将含有乳酸分枝杆菌 0.6 mg/0.1 mL 的 Freund's 安全佐剂 0.1 mL 注射于右后足趾腱膜下致炎，致炎前及致炎后 18 h，3，7，14，21，28 d 以容积法测定右后足体积，计算各组右后足肿胀率，进行组间比较，另求肿胀抑制率。结果小剂量中药复方 +GTW 组对大鼠佐剂关节炎足肿胀有明显的抑制作用，且该作用明显优于单用GTW组，尤其炎症的早期差别更明显，见表4。
, 百拇医药
表4 对大鼠佐剂关节炎足肿胀的影响(
±s) 组 别动物数
足肿胀率(%)
18 h
3 d
7 d
14 d
21 d
28 d
大剂量+GTW
10
, 百拇医药
55.1±13.7
(32.1)
88.5±15.2
(20.9)
79.0±25.6
(23.4)
100.6±38.5
(21.7)
224.0±70.4
(9.4)
258.0±105.3*
(25.0)
, 百拇医药
中剂量+GTW
10
56.0±14.6**
(30.9)
84.1±36.5
(24.8)
75.3±24.5*
(27.0)
127.7±65.9
(0.5)
179.9±72.8
, http://www.100md.com (27.3)
217.3±91.9**
(36.9)
小剂量+GTW
10
51.2±16.8**
(36.9)
75.4±21.5*#
(32.6)
66.8±14.5**
(35.3)
, http://www.100md.com
86.1±16.9*#
(32.9)
159.4±45.9**
(35.5)
206.0±57.6**
(40.1)
GTW(30 mg/kg)
10
74.8±24.9
(7.8)
100.5±17.3
, http://www.100md.com
(10.2)
81.5±17.9*
(21.3)
111.5±15.5
(13.2)
184.6±53.6*
(25.4)
215.1±94.2**
(37.5)
阴性对照
10
, 百拇医药
76.8±16.7
(5.3)
103.1±28.7
(7.8)
93.5±27.6
(9.4)
139.9±46.3
(-8.9)
205.3±78.5
(17.0)
317.3±81.5
(7.8)
, http://www.100md.com
空白对照
10
81.1±11.3
111.9±28.5
103.2±18.3
128.4±47.2
247.3±97.8
344.0±118.7
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01； 与 GTW 组比较：＃P<0.05
注：括号内为肿胀抑制率
, 百拇医药
3 讨论
近年来，人们在减少雷公藤制剂的毒副作用方面做了大量工作，尤其在单体分离方面，其结果是毒、效作用不可分[6]。在组成复方制剂方面也做了许多工作，但结果不够理想，有人总结出“寒凉药对抗不了其毒副作用，而温补药影响其治疗作用”的结论。我们自拟“五子四物瓜石汤加减”，以16味中草药组成药性平和的复方制剂。与雷公藤多苷组成复方，以达到既可降低其毒副作用，又不影响其抗炎免疫作用的目的。
本实验结果表明，小剂量中药复方 +GTW 组成的复方制剂对小鼠的急性、慢性炎症及大鼠的急性和免疫性炎症均有明显的抑制作用，且该作用明显优于等剂量的雷公藤多苷，尤其在大鼠足肿胀试验中炎症的早期二者的差别更明显。实验结果还表明，中药复方的剂量尤为重要，剂量过大影响雷公藤多苷抗炎作用的发挥，甚至加重免疫性炎症的程度，在大鼠佐剂关节炎足肿胀试验中，部分大鼠致炎14 d 后出现继发性左后足肿胀和尾骨关节变形、僵直，其出现的时间顺序依次为大剂量中药复方 +GTW、中剂量中药复方 +GTW、阴性对照、空白对照、GTW 组，而小剂量中药复方 +GTW 组至 35 d 无一只大鼠出现明显的左后足肿胀及尾部关节变形，X 线摄片也未见骨质破坏，而其他各组大鼠左后足随着继发性炎症的出现，可见不同程度的骨质破坏，右后足骨质破坏出现的机率和破坏程度，小剂量中药复方 +GTW 组也明显低于其他各组。鉴于小剂量中药复方 +GTW 组成的复方制剂抗炎作用佳、毒副作用低，在治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病方面，表现出了广阔的应用前景。
, 百拇医药
基金项目：大连市科委青年基金项目
作者简介：梁文波，男，1984年毕业于吉林医学院，1995年毕业于延边医学院，获医学
硕士学位，现为大连大学基础医学部药理教研室副教授.研究方向为抗炎免疫
药理，先后主持了“中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究”和“复方雷公藤多
苷的研究”项目，并参加国家中医药管理局等多项科研项目的研究工作，其中
“复方雷公藤多苷的研究”作为大连市科委青年基金项目已通过成果鉴定.
参考文献
1 于德永.中医杂志，1982，23(7)：32
2 舒沪英，等.中医杂志，1983，24(4)：32
3 中国药理学会编.药理学进展-抗炎免疫药理分册.北京：人民卫生出版社，1982
4 顾克显，等.中国药理学通报，1994，10(1)：54
5 郑家润，等.中国医学科学院学报，1983，5(1)：2
6 郑家润，等.中国医学科学院学报，1987，9(5)：317，323
收稿日期：1999-02-17, 百拇医药