夏塔热片合用夏塔热软膏的抗真菌消炎作用研究
作者：斯拉甫 哈木拉提 努尔买买提
单位：新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所 乌鲁木齐 830001
关键词：夏塔热片；夏塔热软膏；抗真菌；消炎
中草药000732摘 要 应用急、慢性炎症实验动物模型及体内、外抗真菌试验，观察夏塔热片合用夏塔热软膏的抗真菌、消炎作用。结果表明，该药内外合用对急、慢性炎症及常见皮肤真菌有明显的抑制作用。
夏塔热片及夏塔热软膏是维吾尔医复方制剂，具有泻毒消炎、清理血液、消肿止痒等功效。用于治疗手癣、体癣、足癣、花斑癣、银屑病、过敏性皮炎、带状疱疹、痤疮等[1，2]。为了对夏塔热片及其软膏的深入开发利用提供依据，我们对其进行了抗真菌及消炎作用研究。
1 材料
, http://www.100md.com
1.1 药品及试剂：夏塔热片、夏塔热软膏由新疆维吾尔药厂生产，批号980317及980320，由地锦草、诃子肉、毛诃子肉、西青果、芦荟及司卡摩尼亚脂等六味药材组成。地锦草为处方君药，主要含槲皮素、没食子酸等，其中槲皮素含量作为该药质量标准中定量指标的依据。本研究按下限将夏塔热片及夏塔热软膏中的槲皮素的含量确定为不得少于 0.3%。地塞米松由连云港正大天晴制药有限公司生产，批号 971023；二甲苯为中国曹扬二中化工厂生产，批号 950910；角叉菜胶由北京医科大学基础医学院药理系提供。
1.2 菌种：红色毛癣菌、石膏样小孢子菌、粉小孢子菌均由新疆地方病研究所提供。
1.3 动物：昆明种小鼠和Wistar 大鼠购自自治区医学实验动物中心。
2 方法与结果
2.1 抗真菌作用
, 百拇医药
2.1.1 体外抗真菌作用[3]：无菌操作条件下，将50片夏塔热片去包衣后，浸泡于 25 mL 无菌生理盐水中 24 h，使其溶解为相当于 0.74 g/mL。取上述药液的上清 1 mL 加 9 mL 液体沙包弱培养基中，以后各管作倍比稀释，并设细菌对照(不加药)和阴性对照(不加细菌)。取实验菌1周后的培养液0.1 mL，分别加入除阴性对照外的各试验管的液体培养基中，经 26 ℃ 恒温培养 1 周，每日进行观察。结果，该药对 3 种真菌均有抑制作用，结果见表1。
表1 夏塔热片对3种真菌的 MIC(n=2) 真 菌
MIC(mg/mL)
细菌对照
阴性对照
红色毛癣菌
, http://www.100md.com
18.5
+
-
粉小孢子菌
37.0
+
-
石膏样小孢子菌
37.0
+
-
+：菌株生长 -：菌株不生长
2.1.2 对皮肤真菌感染的治疗作用[3]：取 18～21 g 小鼠 40 只，雌雄各半，每只小鼠背部左侧脱毛处涂粉小孢子菌，右侧涂石膏样小孢子菌，每日 1 次，共 3 d，于第7日刮取感染部位皮肤，镜检阳性者为实验对象，并将其随机分为 4 组，每组 10 只。然后按表 2 所示给药途径及剂量，每日 1 次，连续给药 15 d，结果见表2。
, 百拇医药
表2 对小鼠皮肤真菌感染的治疗作用(
±s) 组别
动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
治疗转阴百分率(%)
粉小孔子菌
石小孢子菌
对照组
10
0.2(基质)
, 百拇医药
0
0
夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
0
0
10
5.0+0.2
60**
50**
10
10.0+0.3
, http://www.100md.com
80**
70**
与对照组比较：**P<0.01
2.2 消炎作用
2.2.1 对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响[4]：取18～21 g 小鼠 50 只，雌雄各半，随机分为 5 组，按表3 所示剂量连续体内外用药 8 d，末次给药后 1 h 每鼠右耳廊两侧涂二甲苯 0.5 mL 致炎，致炎后 1 h 以 8 mm 打孔器取左右耳片同一部位，称重，以左右耳片重量之差为肿胀度，结果见表3。
表3 对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响(±s) 组别
, http://www.100md.com
动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肿胀度
(mg)
肿胀抑制率
(%)
对照组
10
0.2(基质)
16.77±4.86
夏塔热片+软膏组
, http://www.100md.com
10
2.5+0.1
5.72±2.33**
65.9
10
5.0+0.2
5.47±1.93**
67.4
10
10.0+0.3
6.03±2.88**
64.0
, http://www.100md.com
地塞米松
10
5 mg/kg(im)
5.03±1.71**
70.0
与对照组比较：**P<0.01
2.2.2 对小鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响[5]：取18～21 g 小鼠 50 只，随机分 5 组，按表4所示剂量连续体内、外用药 7 d，末次给药后 1 h，每鼠右后足跖 sc 1% 角叉菜胶 0.5 mL 致炎，致炎后 2、3 h 测各鼠右后足跖厚度，以测定值减去正常值(致炎前后足跖厚度)为足跖肿胀度，结果见表4。
表4 对小鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响(±s) 组别
, http://www.100md.com
动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肿胀度(mm)
2 h
3 h
对照组
10
0.2(基质)
0.83±0.14
0.97±0.15
, 百拇医药 夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
0.76±0.09
1.01±0.16
10
5.0+0.2
0.76±0.04
1.03±0.22
10
10.0+0.3
0.62±0.10**
, 百拇医药
0.83±0.12
地塞米松
10
5 mg(im)
0.46±0.11**
0.59±0.13**
与对照组比较：**P<0.01
2.2.3 对大鼠棉球肉芽肿的影响[5]：取 180～200 g 大鼠 50 只，随机分为 5 组。各组大鼠在乙醚浅麻下，在左右腹股沟皮下埋值(20±0.1)mg 的消毒棉球 1 个，手术当日给药，连续 7 d，于第 8 日脱颈处死大鼠，剥离取棉球肉芽肿。80 ℃ 3 h 烘干后，称重，减去棉球重，即为肉芽肿重量，结果见表5。
, http://www.100md.com
表5 对棉球肉芽肿的影响(±s) 组 别
动物数
(只)
剂 量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肉芽肿重
(mg)
抑制率
(%)
对照组
10
, 百拇医药
0.2(基质)
184.8±53.5
夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
99.7±35.1**
46
10
5.0+0.2
89.1±44.6**
52
10
, 百拇医药
10.0+0.3
81.6±24.6**
56
地塞米松
10
5 mg(im)
72.3±32.5**
61
与对照组比较：**P<0.01
3 讨论
实验结果表明，夏塔热片合用夏塔热软膏具有较强的消炎作用，能够显著抑制二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，并能抑制大鼠棉球肉芽组织增生。体内外抗菌试验研究证明该药对红色毛癣菌、粉小孢子菌及石膏小孢子菌等常见皮肤真菌有抑制作用。对维药夏塔热片合用夏塔热软膏在手足癣、 体癣及牛皮癣等皮肤病的治疗中有重要的理论和指导意义。
, 百拇医药
自治区科委科学研究与技术开发计划项目
斯拉甫 1983年毕业于石河子医学院，学士学位，现为新疆维吾尔医研究所副研究员。主要 从事维吾尔医抗炎、免疫药理研究工作。主持及参加国家新药基金、国家中医药管理局及自 治区科委等多项课题研究工作，发表论文23篇，获1999年国家中医药科技进步三等奖1项及 伊犁州科技进步二、三等奖。
参考文献
1，中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国卫生部药品标准.维吾尔药分册.乌鲁木齐：新疆卫生出版社，1998：124
2，玉素甫.吾买尔.艾力莫赫买提编(阿拉伯文).药物宝库.黎巴嫩：贝鲁特出版社，公元1415：1283
3，新药(西药)临床前研究指导原则汇编.药学、药理学、毒理学分册.北京：卫生部药政局，1993：143
4，李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科技出版社，1991：300
5，陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1994：364
(1999-10-12收稿), http://www.100md.com
单位：新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所 乌鲁木齐 830001
关键词：夏塔热片；夏塔热软膏；抗真菌；消炎
中草药000732摘 要 应用急、慢性炎症实验动物模型及体内、外抗真菌试验，观察夏塔热片合用夏塔热软膏的抗真菌、消炎作用。结果表明，该药内外合用对急、慢性炎症及常见皮肤真菌有明显的抑制作用。
夏塔热片及夏塔热软膏是维吾尔医复方制剂，具有泻毒消炎、清理血液、消肿止痒等功效。用于治疗手癣、体癣、足癣、花斑癣、银屑病、过敏性皮炎、带状疱疹、痤疮等[1，2]。为了对夏塔热片及其软膏的深入开发利用提供依据，我们对其进行了抗真菌及消炎作用研究。
1 材料
, http://www.100md.com
1.1 药品及试剂：夏塔热片、夏塔热软膏由新疆维吾尔药厂生产，批号980317及980320，由地锦草、诃子肉、毛诃子肉、西青果、芦荟及司卡摩尼亚脂等六味药材组成。地锦草为处方君药，主要含槲皮素、没食子酸等，其中槲皮素含量作为该药质量标准中定量指标的依据。本研究按下限将夏塔热片及夏塔热软膏中的槲皮素的含量确定为不得少于 0.3%。地塞米松由连云港正大天晴制药有限公司生产，批号 971023；二甲苯为中国曹扬二中化工厂生产，批号 950910；角叉菜胶由北京医科大学基础医学院药理系提供。
1.2 菌种：红色毛癣菌、石膏样小孢子菌、粉小孢子菌均由新疆地方病研究所提供。
1.3 动物：昆明种小鼠和Wistar 大鼠购自自治区医学实验动物中心。
2 方法与结果
2.1 抗真菌作用
, 百拇医药
2.1.1 体外抗真菌作用[3]：无菌操作条件下，将50片夏塔热片去包衣后，浸泡于 25 mL 无菌生理盐水中 24 h，使其溶解为相当于 0.74 g/mL。取上述药液的上清 1 mL 加 9 mL 液体沙包弱培养基中，以后各管作倍比稀释，并设细菌对照(不加药)和阴性对照(不加细菌)。取实验菌1周后的培养液0.1 mL，分别加入除阴性对照外的各试验管的液体培养基中，经 26 ℃ 恒温培养 1 周，每日进行观察。结果，该药对 3 种真菌均有抑制作用，结果见表1。
表1 夏塔热片对3种真菌的 MIC(n=2) 真 菌
MIC(mg/mL)
细菌对照
阴性对照
红色毛癣菌
, http://www.100md.com
18.5
+
-
粉小孢子菌
37.0
+
-
石膏样小孢子菌
37.0
+
-
+：菌株生长 -：菌株不生长
2.1.2 对皮肤真菌感染的治疗作用[3]：取 18～21 g 小鼠 40 只，雌雄各半，每只小鼠背部左侧脱毛处涂粉小孢子菌，右侧涂石膏样小孢子菌，每日 1 次，共 3 d，于第7日刮取感染部位皮肤，镜检阳性者为实验对象，并将其随机分为 4 组，每组 10 只。然后按表 2 所示给药途径及剂量，每日 1 次，连续给药 15 d，结果见表2。
, 百拇医药
表2 对小鼠皮肤真菌感染的治疗作用(
±s) 组别动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
治疗转阴百分率(%)
粉小孔子菌
石小孢子菌
对照组
10
0.2(基质)
, 百拇医药
0
0
夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
0
0
10
5.0+0.2
60**
50**
10
10.0+0.3
, http://www.100md.com
80**
70**
与对照组比较：**P<0.01
2.2 消炎作用
2.2.1 对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响[4]：取18～21 g 小鼠 50 只，雌雄各半，随机分为 5 组，按表3 所示剂量连续体内外用药 8 d，末次给药后 1 h 每鼠右耳廊两侧涂二甲苯 0.5 mL 致炎，致炎后 1 h 以 8 mm 打孔器取左右耳片同一部位，称重，以左右耳片重量之差为肿胀度，结果见表3。
表3 对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响(
±s) 组别, http://www.100md.com
动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肿胀度
(mg)
肿胀抑制率
(%)
对照组
10
0.2(基质)
16.77±4.86
夏塔热片+软膏组
, http://www.100md.com
10
2.5+0.1
5.72±2.33**
65.9
10
5.0+0.2
5.47±1.93**
67.4
10
10.0+0.3
6.03±2.88**
64.0
, http://www.100md.com
地塞米松
10
5 mg/kg(im)
5.03±1.71**
70.0
与对照组比较：**P<0.01
2.2.2 对小鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响[5]：取18～21 g 小鼠 50 只，随机分 5 组，按表4所示剂量连续体内、外用药 7 d，末次给药后 1 h，每鼠右后足跖 sc 1% 角叉菜胶 0.5 mL 致炎，致炎后 2、3 h 测各鼠右后足跖厚度，以测定值减去正常值(致炎前后足跖厚度)为足跖肿胀度，结果见表4。
表4 对小鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响(
±s) 组别, http://www.100md.com
动物数
(只)
剂量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肿胀度(mm)
2 h
3 h
对照组
10
0.2(基质)
0.83±0.14
0.97±0.15
, 百拇医药 夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
0.76±0.09
1.01±0.16
10
5.0+0.2
0.76±0.04
1.03±0.22
10
10.0+0.3
0.62±0.10**
, 百拇医药
0.83±0.12
地塞米松
10
5 mg(im)
0.46±0.11**
0.59±0.13**
与对照组比较：**P<0.01
2.2.3 对大鼠棉球肉芽肿的影响[5]：取 180～200 g 大鼠 50 只，随机分为 5 组。各组大鼠在乙醚浅麻下，在左右腹股沟皮下埋值(20±0.1)mg 的消毒棉球 1 个，手术当日给药，连续 7 d，于第 8 日脱颈处死大鼠，剥离取棉球肉芽肿。80 ℃ 3 h 烘干后，称重，减去棉球重，即为肉芽肿重量，结果见表5。
, http://www.100md.com
表5 对棉球肉芽肿的影响(
±s) 组 别动物数
(只)
剂 量
片ig(g/kg)+膏外涂(g/只)
肉芽肿重
(mg)
抑制率
(%)
对照组
10
, 百拇医药
0.2(基质)
184.8±53.5
夏塔热片+软膏组
10
2.5+0.1
99.7±35.1**
46
10
5.0+0.2
89.1±44.6**
52
10
, 百拇医药
10.0+0.3
81.6±24.6**
56
地塞米松
10
5 mg(im)
72.3±32.5**
61
与对照组比较：**P<0.01
3 讨论
实验结果表明，夏塔热片合用夏塔热软膏具有较强的消炎作用，能够显著抑制二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，并能抑制大鼠棉球肉芽组织增生。体内外抗菌试验研究证明该药对红色毛癣菌、粉小孢子菌及石膏小孢子菌等常见皮肤真菌有抑制作用。对维药夏塔热片合用夏塔热软膏在手足癣、 体癣及牛皮癣等皮肤病的治疗中有重要的理论和指导意义。
, 百拇医药
自治区科委科学研究与技术开发计划项目
斯拉甫 1983年毕业于石河子医学院，学士学位，现为新疆维吾尔医研究所副研究员。主要 从事维吾尔医抗炎、免疫药理研究工作。主持及参加国家新药基金、国家中医药管理局及自 治区科委等多项课题研究工作，发表论文23篇，获1999年国家中医药科技进步三等奖1项及 伊犁州科技进步二、三等奖。
参考文献
1，中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国卫生部药品标准.维吾尔药分册.乌鲁木齐：新疆卫生出版社，1998：124
2，玉素甫.吾买尔.艾力莫赫买提编(阿拉伯文).药物宝库.黎巴嫩：贝鲁特出版社，公元1415：1283
3，新药(西药)临床前研究指导原则汇编.药学、药理学、毒理学分册.北京：卫生部药政局，1993：143
4，李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科技出版社，1991：300
5，陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1994：364
(1999-10-12收稿), http://www.100md.com