高载药量萘普生凝胶的制备及抗炎镇痛作用研究(2)
参见附件。
2.7 统计学分析
实验数据均采用±s表示,醋酸致小鼠扭体实验,二甲苯致小鼠耳肿胀实验,采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析,比较给药组均数与空白对照之间的统计学显著性差异;热板实验和卡拉胶致大鼠足跖肿胀实验应用重复测量资料的方差分析比较。各实验组间两两比较采用Dannet法分析检验。
3 结果与分析
3.1 萘普生凝胶的制备及经皮渗透性能
按2.1项所述方法,制备卡必醇含量为25%的载药量分别为1%(A)、2%(B)、4%(C)萘普生凝胶,以不加卡必醇的载药量为1%的萘普生凝胶作为对照组,分别考察卡必醇和载药量对凝胶渗透能力的影响,结果如表1所示。
表1 萘普生凝胶的经皮渗透性能
GroupDrug content(%)J(μg•cm-2•h-1)R2Q(μg•cm-2)-t(h)equation
Control1110.30.994Q=110.3t-8.43
A1274.20.981Q=274.2t+11.32
B2292.60.988Q=292.6t+18.44
C4324.10.987Q=324.1t-16.25
由于卡必醇对萘普生优良的溶解性能(97.4mg/mL,32℃),它的加入可使凝胶的载药量大大提高,当其含量达到25%时,载药量最大可提高到4%。从表1结果可以看出,相同载药量(1%)的萘普生凝胶经皮渗透速率比对照组提高约2.5倍。原因是卡必醇能改变药物在皮肤和载体间的分配系数,进而提高药物的渗透速率[10]。比较A、B、C凝胶剂经离体兔皮的渗透结果,可以看出随着载药量的提高,经皮渗透速率加快,当载药量达4%时,其稳态渗透速率可达324.1μg•cm-2•h-1。这可能是载药量大时,皮肤两侧的浓度梯度增大,经皮渗透的推动力加大的缘故。
3.2 萘普生凝胶对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
如表2所示,萘普生凝胶剂低、中、高各实验组与空白对照比较都能够明显抑制二甲苯所致小鼠的耳肿胀,具有统计学差异,抑制率分别为:22.9%、57.6%、67.3%,呈一定的剂量依赖性。各剂量组与空白对照比较低、中、高剂量组均有统计学差异(P<0.05)。各剂量组与阳性对照比较中、高剂量组无统计学差异(P>0.05),低剂量组有统计学差异(P<0.05)。
表2 萘普生凝胶剂对二甲苯
致小鼠耳肿胀作用的影响(n=10,±s)
组别浓度肿胀度/mg抑制率/%
空白对照组/15.6±2.9/
阳性对照组1%5.3±2.366.1
药物低浓度组1%12.0±2.422.9
药物中浓度组2%6.6±3.157.6
药物高浓度组4%5.1±2.767.3
3.3 萘普生凝胶对角叉莱胶致足跖肿胀作用的影响
如表3所示,卡拉胶致大鼠足跖肿胀在致炎后1～1.5h达到高峰。与空白对照组相比中、高剂量组能够显著性抑制卡拉胶所致大鼠的足跖肿胀,低剂量组也表现出一定的抑制作用。抑制作用呈一定的剂量依赖性,且在2h抑制作用最强。高、中剂量组抑制作用可持续6h,低剂量组在2h后抑制作用明显下降。
表3 萘普生凝胶对卡拉胶致足跖肿胀作用的影响(n=10,±s)
组别肿胀度(mm)
0.5h1h1.5h2h4h6h2h抑制率(%)
空白对照6.45±1.127.03±0.767.44±0.846.34±0.634.88±0.764.24±0.42/
阳性对照3.26±0.18b3.88±0.54b3.94±1.02c2.65±0.42b2.29±0.21b2.26±0.34b58.4
药物低浓度4.81±0.23be5.12±1.02bd5.24±1.14bd4.82±0.76be3.84±0.32ae3.43±0.28ad24.1
药物中浓度4.09±0.36bd3.49±0.23bd3.53±0.28bd2.93±0.44bd2.62±0.24bd2.43±0.42bd53.9
药物高浓度2.57±0.21cd2.88±0.34cd2.63±0.37cd2.12±0.56cd1.67±0.18ce1.46±0.12be66.8
注:与空白对照组比较,aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;与阳性对照组比较,dP>0.05,eP<0.05 ......
2.7 统计学分析
实验数据均采用±s表示,醋酸致小鼠扭体实验,二甲苯致小鼠耳肿胀实验,采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析,比较给药组均数与空白对照之间的统计学显著性差异;热板实验和卡拉胶致大鼠足跖肿胀实验应用重复测量资料的方差分析比较。各实验组间两两比较采用Dannet法分析检验。
3 结果与分析
3.1 萘普生凝胶的制备及经皮渗透性能
按2.1项所述方法,制备卡必醇含量为25%的载药量分别为1%(A)、2%(B)、4%(C)萘普生凝胶,以不加卡必醇的载药量为1%的萘普生凝胶作为对照组,分别考察卡必醇和载药量对凝胶渗透能力的影响,结果如表1所示。
表1 萘普生凝胶的经皮渗透性能
GroupDrug content(%)J(μg•cm-2•h-1)R2Q(μg•cm-2)-t(h)equation
Control1110.30.994Q=110.3t-8.43
A1274.20.981Q=274.2t+11.32
B2292.60.988Q=292.6t+18.44
C4324.10.987Q=324.1t-16.25
由于卡必醇对萘普生优良的溶解性能(97.4mg/mL,32℃),它的加入可使凝胶的载药量大大提高,当其含量达到25%时,载药量最大可提高到4%。从表1结果可以看出,相同载药量(1%)的萘普生凝胶经皮渗透速率比对照组提高约2.5倍。原因是卡必醇能改变药物在皮肤和载体间的分配系数,进而提高药物的渗透速率[10]。比较A、B、C凝胶剂经离体兔皮的渗透结果,可以看出随着载药量的提高,经皮渗透速率加快,当载药量达4%时,其稳态渗透速率可达324.1μg•cm-2•h-1。这可能是载药量大时,皮肤两侧的浓度梯度增大,经皮渗透的推动力加大的缘故。
3.2 萘普生凝胶对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
如表2所示,萘普生凝胶剂低、中、高各实验组与空白对照比较都能够明显抑制二甲苯所致小鼠的耳肿胀,具有统计学差异,抑制率分别为:22.9%、57.6%、67.3%,呈一定的剂量依赖性。各剂量组与空白对照比较低、中、高剂量组均有统计学差异(P<0.05)。各剂量组与阳性对照比较中、高剂量组无统计学差异(P>0.05),低剂量组有统计学差异(P<0.05)。
表2 萘普生凝胶剂对二甲苯
致小鼠耳肿胀作用的影响(n=10,±s)
组别浓度肿胀度/mg抑制率/%
空白对照组/15.6±2.9/
阳性对照组1%5.3±2.366.1
药物低浓度组1%12.0±2.422.9
药物中浓度组2%6.6±3.157.6
药物高浓度组4%5.1±2.767.3
3.3 萘普生凝胶对角叉莱胶致足跖肿胀作用的影响
如表3所示,卡拉胶致大鼠足跖肿胀在致炎后1～1.5h达到高峰。与空白对照组相比中、高剂量组能够显著性抑制卡拉胶所致大鼠的足跖肿胀,低剂量组也表现出一定的抑制作用。抑制作用呈一定的剂量依赖性,且在2h抑制作用最强。高、中剂量组抑制作用可持续6h,低剂量组在2h后抑制作用明显下降。
表3 萘普生凝胶对卡拉胶致足跖肿胀作用的影响(n=10,±s)
组别肿胀度(mm)
0.5h1h1.5h2h4h6h2h抑制率(%)
空白对照6.45±1.127.03±0.767.44±0.846.34±0.634.88±0.764.24±0.42/
阳性对照3.26±0.18b3.88±0.54b3.94±1.02c2.65±0.42b2.29±0.21b2.26±0.34b58.4
药物低浓度4.81±0.23be5.12±1.02bd5.24±1.14bd4.82±0.76be3.84±0.32ae3.43±0.28ad24.1
药物中浓度4.09±0.36bd3.49±0.23bd3.53±0.28bd2.93±0.44bd2.62±0.24bd2.43±0.42bd53.9
药物高浓度2.57±0.21cd2.88±0.34cd2.63±0.37cd2.12±0.56cd1.67±0.18ce1.46±0.12be66.8
注:与空白对照组比较,aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;与阳性对照组比较,dP>0.05,eP<0.05 ......
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